تغییر ساختاری #قشرمخ در مواجهه با #دیستایمی (اختلال #افسردگی #خفیف/#ملال)
Evidence for #neuroplastic compensation in the #cerebral #cortex of persons with #depressive illness
پژوهش های جدید نشان داده اند که #ساختار قشر مخ در افراد دارای افسردگی خفیف (دیستایمی) متفاوت از افراد غیر افسرده است و این تفاوت با #دارودرمانی مناسب برطرف می شود.
در افراد دارای دیستایمی ضخامت قشر مخ نسبت به افراد عادی بیشتر می شود (#هایپرتروفی #کرتکس) که در این پژوهش با #Duloxetine بعنوان دارودرمانی، کاهش ضخامت به اندازه عادی در این افراد در دوره 10 هفته ای مشاهده شد.
Abstract
We yoked #anatomical #brain magnetic resonance imaging (#MRI) to a #randomized, #double-blind, #placebo-#controlled trial (#RCT) of #antidepressant medication for 10-week’s duration in patients with #dysthymia. The RCT study design mitigated ascertainment bias by randomizing patients to receive either #duloxetine or #placebo, and it supported true causal inferences about treatment effects on the brain by controlling treatment assignment experimentally. We acquired 121 #anatomical #scans: at #baseline and end point in 41 patients and once in 39 healthy controls. At baseline, patients had diffusely thicker cortices than did healthy participants, and patients who had thicker cortices had proportionately less severe symptoms. During the trial, symptoms improved significantly more in medication—compared with placebo-treated patients; concurrently, thicknesses in medication-treated patients declined toward values in healthy controls, but they increased slightly, away from control values, in placebo-treated patients. Changes in symptom severity during the trial mediated the association of treatment assignment with the change in thickness, suggesting that the beneficial effects of medication on symptom severity were at least partially responsible for normalizing cortical thickness. Together our findings suggest that baseline cortical #hypertrophy in medication-free patients likely represented a compensatory, #neuroplastic #response that attenuated symptom severity. #Medication then reduced symptoms and lessened the need for compensation, thereby normalizing thickness. This is to the best of our knowledge the first study to report within an RCT a differential change in cortical morphology during medication treatment for depressive illness and the first to provide within an RCT in #vivo evidence for the presence of #neuroanatomical #plasticity in humans.
لینک منبع 👇🏻(read more)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201734a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Evidence for #neuroplastic compensation in the #cerebral #cortex of persons with #depressive illness
پژوهش های جدید نشان داده اند که #ساختار قشر مخ در افراد دارای افسردگی خفیف (دیستایمی) متفاوت از افراد غیر افسرده است و این تفاوت با #دارودرمانی مناسب برطرف می شود.
در افراد دارای دیستایمی ضخامت قشر مخ نسبت به افراد عادی بیشتر می شود (#هایپرتروفی #کرتکس) که در این پژوهش با #Duloxetine بعنوان دارودرمانی، کاهش ضخامت به اندازه عادی در این افراد در دوره 10 هفته ای مشاهده شد.
Abstract
We yoked #anatomical #brain magnetic resonance imaging (#MRI) to a #randomized, #double-blind, #placebo-#controlled trial (#RCT) of #antidepressant medication for 10-week’s duration in patients with #dysthymia. The RCT study design mitigated ascertainment bias by randomizing patients to receive either #duloxetine or #placebo, and it supported true causal inferences about treatment effects on the brain by controlling treatment assignment experimentally. We acquired 121 #anatomical #scans: at #baseline and end point in 41 patients and once in 39 healthy controls. At baseline, patients had diffusely thicker cortices than did healthy participants, and patients who had thicker cortices had proportionately less severe symptoms. During the trial, symptoms improved significantly more in medication—compared with placebo-treated patients; concurrently, thicknesses in medication-treated patients declined toward values in healthy controls, but they increased slightly, away from control values, in placebo-treated patients. Changes in symptom severity during the trial mediated the association of treatment assignment with the change in thickness, suggesting that the beneficial effects of medication on symptom severity were at least partially responsible for normalizing cortical thickness. Together our findings suggest that baseline cortical #hypertrophy in medication-free patients likely represented a compensatory, #neuroplastic #response that attenuated symptom severity. #Medication then reduced symptoms and lessened the need for compensation, thereby normalizing thickness. This is to the best of our knowledge the first study to report within an RCT a differential change in cortical morphology during medication treatment for depressive illness and the first to provide within an RCT in #vivo evidence for the presence of #neuroanatomical #plasticity in humans.
لینک منبع 👇🏻(read more)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201734a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#یادگیری تنها در #قشرمخ (#کرتکس) رخ نمی دهد: شواهد دخالت #مخچه در یادگیری
#Cerebellar #granule #cells #acquire a widespread #predictive #feedback #signal during #motor #learning
پژوهشگران انستیتو نوروساینس دانشگاه #پرینستن 🇺🇸 در پژوهش های خود دریافته اند که هنگام یادگیری، مخچه به طرز اعجاب انگیزی فعال می شود. نتایج این پژوهش نشان می دهند #سلول های #دانه دار مخچه که بطور فشرده در کنار هم قرار دارند، در یادگیری بصورت فعال عمل می کنند.
🔍سلول های دانه دار مخچه نیمی از #نورون های مغز را تشکیل می دهند و از نظر #کارکردی،#اطلاعات زمینه ای برای #یادگیری ح#رکتی را برای سلول های #پورکینجه فراهم می آورند.
🔬در این پژوهش با روش #میکروسکوپی دو #فوتونی وضعیت فعالیت سلول های دانه دار مخچه هنگام یادگیری تمرینات #غفلت #بینایی مورد تحلیل قرار گرفتند. نتایج نشان دادند که حین یادگیری به تدریج با افزایش میزان یادگیری، فعالیت سلول های دانه دار نیز #شرطی شده و با افزایش حجم یادگیری این فعالیت نیز بالاتر رفت. همچنین مشخص شد با حضور علایم شرطی، این سلول ها آماده فعالیت می شوند.
Abstract
#Cerebellar #granule cells, which constitute half the #brain's #neurons, supply #Purkinje #cells with #contextual #information necessary for #motor #learning, but how they encode this information is unknown. Here we show, using #two-photon #microscopy to track #neural #activity over multiple days of #cerebellum-dependent #eyeblink conditioning in mice, that granule cell populations acquire a dense representation of the anticipatory eyelid movement. Initially, granule cells responded to neutral visual and somatosensory stimuli as well as periorbital airpuffs used for #training. As #learning progressed, two-thirds of monitored granule cells acquired a conditional response whose timing matched or preceded the learned #eyelid movements. Granule cell activity covaried trial by trial to form a redundant code. Many granule cells were also active during movements of nearby body structures. Thus, a #predictive #signal about the upcoming movement is widely available at the input stage of the cerebellar #cortex, as required by forward models of cerebellar #control.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.4531.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Cerebellar #granule #cells #acquire a widespread #predictive #feedback #signal during #motor #learning
پژوهشگران انستیتو نوروساینس دانشگاه #پرینستن 🇺🇸 در پژوهش های خود دریافته اند که هنگام یادگیری، مخچه به طرز اعجاب انگیزی فعال می شود. نتایج این پژوهش نشان می دهند #سلول های #دانه دار مخچه که بطور فشرده در کنار هم قرار دارند، در یادگیری بصورت فعال عمل می کنند.
🔍سلول های دانه دار مخچه نیمی از #نورون های مغز را تشکیل می دهند و از نظر #کارکردی،#اطلاعات زمینه ای برای #یادگیری ح#رکتی را برای سلول های #پورکینجه فراهم می آورند.
🔬در این پژوهش با روش #میکروسکوپی دو #فوتونی وضعیت فعالیت سلول های دانه دار مخچه هنگام یادگیری تمرینات #غفلت #بینایی مورد تحلیل قرار گرفتند. نتایج نشان دادند که حین یادگیری به تدریج با افزایش میزان یادگیری، فعالیت سلول های دانه دار نیز #شرطی شده و با افزایش حجم یادگیری این فعالیت نیز بالاتر رفت. همچنین مشخص شد با حضور علایم شرطی، این سلول ها آماده فعالیت می شوند.
Abstract
#Cerebellar #granule cells, which constitute half the #brain's #neurons, supply #Purkinje #cells with #contextual #information necessary for #motor #learning, but how they encode this information is unknown. Here we show, using #two-photon #microscopy to track #neural #activity over multiple days of #cerebellum-dependent #eyeblink conditioning in mice, that granule cell populations acquire a dense representation of the anticipatory eyelid movement. Initially, granule cells responded to neutral visual and somatosensory stimuli as well as periorbital airpuffs used for #training. As #learning progressed, two-thirds of monitored granule cells acquired a conditional response whose timing matched or preceded the learned #eyelid movements. Granule cell activity covaried trial by trial to form a redundant code. Many granule cells were also active during movements of nearby body structures. Thus, a #predictive #signal about the upcoming movement is widely available at the input stage of the cerebellar #cortex, as required by forward models of cerebellar #control.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.4531.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️کافئین می تواند منجر به #پیشگیری از #زوال عقل (#دمانس) شود
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons
پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.
⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.
Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons
پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.
⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.
Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Scientific Reports
Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons
Scientific Reports volume 7, Article number: 43846 (2017) Cite this article