♻️شناسایی #علایم #عصبی #پیری در مغز افراد #سالم

#Age-related reduction of #BOLD modulation to #cognitive difficulty predicts poorer #task #accuracy and poorer #fluid #reasoning ability

پژوهشگران علوم رفتار و مغز دانشگاه تگزاس واقع در دالاس 🇺🇸 در پژوهش خود دریافتند فعالیت جریان #خون در نواحی مختلف مغز در گذر سن نسبت به میزان سختی #تکالیف #شناختی تغییر می کند که می تواند نشانگر تاثیرات #پیری در #مغز افراد #سالم باشد.
🔬پیری مغز به معنای کاهش منابع در دسترس برای انجام پردازش های عالی و معمول شناختی است. در این پژوهش که با تکنیک #BOLD #fMRI صورت گرفته است، 161 داوطلبی بین سنین 20 تا 94 سال مورد بررسی و #تصویربرداری مغزی قرار گرفتند.
🔍در این پژوهش مشخص شد #شبکه عصبی #پیشانی-آهیانه ای در #نیمکره راست مغز با افزایش سن از میانسالی به سالمندی دچار کاهش فعالیت می شود. همچنین، نواحی مغزی در #کرتکس #بطنی-میانی #پیش پیشانی، بخش #پشتی شیار #سینگولیت،و #شکنج های #زاویه ای چپ و #میانی پیشانی در گذر از جوانی به میانسالی دچار کاهش فعالیت می شوند.

Abstract
#Aging is associated with reduced resources needed to perform difficult #cognitive #tasks, but the neural underpinnings are not well understood, especially as there is scant evidence linking functional #brain differences to #aging #cognition. Therefore, the current study examined modulation of #fMRI activation from easier to harder #spatial distance judgments across a large #lifespan sample (N=161; ages 20–94) to identify when in the lifespan modulation to difficulty begins to show deficits and if #age-related #modulation predicts cognition. Analyses revealed two sets of regions in which modulation increased with difficulty due to either more activation (positive modulation) or more deactivation (negative modulation) to difficulty. These two networks evidenced differential aging trajectories: a #right-lateralized #fronto-parietal network that decreased in modulation to difficulty between middle- and older-age, and a network of regions in #ventromedial #prefrontal #cortex, #posterior #cingulate, left #angular and #middle #frontal #gyri that showed decreased modulation at the transition from younger to middle-age. Critically, older adults who maintained #negative modulation to difficulty showed higher task accuracy. Further, individuals who showed greater #coupling between positive and negative modulation performed better on a fluid reasoning task. Age-related preservation of coupled modulation in both #cognitive #control #regions and regions typically associated with default network may be a salient marker of how the brain adapts to maintain cognitive function as we age.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053811916307443

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#ضربه ها و #آسیب های #مغزی (#TBI) می توانند منجر به #جهش های #ژنتیک و بیماری های #نورودژنراتیو #مغز شوند.

Traumatic Brain Injury (#TBI) Induces #Genome-Wide #Transcriptomic, #Methylomic, and Network #Perturbations in #Brain and #Blood Predicting #Neurological Disorders

پژوهشگران زیست شناسی و فیزیولوژی دانشگاه UCLA 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند که آسیب های مغزی ناشی از ضربه در #ورزش، #جنگ، و محیط های #شهری و حتی #خانگی می تواند منجر به تداخل در فعالیت های ژنتیکی مغز شده و به بروز بیماری های کشنده مغزی ختم گردد که از طریق جریان خون به تمامی بدن پخش می شوند.
🔬این پژوهش که بر شبکه های ناقل #ژنتیکی #ژن هایی نظیر #Anax2، #Ogn، و #Fmod صورت گرفته است مشخص نمود تاثیرات آسیب های مغزی بر #هیپوکامپ بسیار زیاد است و بدلیل دخالت هیپوکامپ در #پیامدهی عصبی، #متابولیزم، #التهاب و بیماری، #عملکرد #خونی، و همپوشانی با فعالیت #لوکوسیت های #خون پیرامونی، مجر به انواع #اختلالات #روانپزشکی و #عصبی برای #مغز شده و می تواند گستره ای در حد اختلالات ناتوان کننده برای کل بدن را به همراه داشته باشد.
⚠️لازم به ذکر است بیشترین میزان سوانح و حوادث برای افراد در محیط های خانگی (منازل) رخ می دهد که در نظام های بهداشتی پیشرو، آموزش های عملی، سیستماتیک و تصویری به صورت ادواری و پی در پی برای کاهش این آسیب ها در سطح اجتماع ارائه می شوند.

Abstract
The complexity of the traumatic brain injury (#TBI) #pathology, particularly concussive injury, is a serious obstacle for #diagnosis, treatment, and #long-term prognosis. Here we utilize modern systems #biology in a rodent model of concussive injury to gain a thorough view of the impact of TBI on fundamental aspects of #gene regulation, which have the potential to drive or alter the course of the TBI pathology. TBI perturbed #epigenomic programming, #transcriptional activities (expression level and alternative splicing), and the organization of genes in networks centered around genes such as #Anax2, #Ogn, and #Fmod. Transcriptomic signatures in the #hippocampus are involved in #neuronal signaling, #metabolism, #inflammation, and #blood function, and they overlap with those in #leukocytes from #peripheral #blood. The homology between genomic signatures from blood and brain elicited by TBI provides proof of concept information for development of biomarkers of TBI based on composite #genomic patterns. By intersecting with human genome-wide association studies, many TBI signature genes and network regulators identified in our #rodent model were causally associated with brain disorders with relevant link to TBI. The overall results show that concussive brain injury reprograms genes which could lead to #predisposition to #neurological and #psychiatric disorders, and that genomic information from #peripheral #leukocytes has the potential to predict TBI #pathogenesis in the #brain.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(17)30050-6/fulltext

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️دارویی قدیم برای درمانی جدید: کشف تاثیر #دارودرمانی بر اختلال #درخودماندگی (#آتیزم؛ #ASD)

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سن دیه گو 🇺🇸در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند داروی #سورامین می تواند در درمان #درخودماندگی موثر واقع شود.
🔬تاکنون هیچ درمان دارویی ثبت/تایید شده ای برای درمان اختلالات طیف درخودماندگی (آتیزم/ASD) وجود نداشته است. در این پژوهش که بر 10 مشارکت کننده مذکر دارای ASD در بازه سنی 4 تا 17 سال صورت گرفت که از نظر #هوش، سن، و شدت اختلال همتا شده بودند بصورت مقایسه ای تحت درمان با سورامین و #پلاسیبو (آب نمک) قرار گرفتند. در این پژوهش آزمایش های گسترده #خون، #ادرار، #انواع سنجش های ASD بر اساس #DSM-5 و انواع چک لیست های #رفتاری، #شناختی، و #روانی بعنوان سنجه های عملکرد بر مشارکت کنندگان اعمال شد.
نتایج نشان دادند پس از دارودرمانی به سورامین، پیشرفت های معناداری در گروه آزمایش در حوزه های #زبان، و #تعاملات #اجتماعی، و کاهش رفتارهای محدودشده یا #تخریبی بوجود آمده است. همچنین عوارض جانبی سورامین در گروه آزمایش محدودو کاملاً قابل کنترل و غیرآسیب زا گزارش شده است.
📚در این پژوهش مصرف دارو به صورت ویال تزریقی بود و بررسی های پیگیری، 2 روز، 7 روز، 6 هفته پس از تزیرق دارو صورت گرفته اند که نتایج بسیار امیدوار کننده ای به شمار می آیند. لازم به ذکر است پیش از این نتایج مصرف سورامین در تقویت #سیستم #ایمنی #مادران باردار و نیز #سندرم #X شکننده به اثبات رسیده بود. نتایج پژوهش حاضر موضوعی کاملاً بدیع و نوین بوده و در صورت تایید در جمعیت های بزرگتر می تواند به عنوان انقلابی در درمان ASD و مهراختتامی بر افسانه فناناپذیری ASD باشد.

Abstract
Objective: No #drug is yet approved to treat the core #symptoms of #autism spectrum disorder (#ASD). Low-dose #suramin was effective in the #maternal immune activation and #Fragile X #mouse models of ASD. The Suramin Autism Treatment-1 (SAT-1) trial was a double-blind, placebo-controlled, translational pilot study to examine the safety and activity of low-dose suramin in children with ASD.
Methods: Ten male subjects with ASD, ages 5–14 years, were matched by age, #IQ, and #autism severity into five pairs, then randomized to receive a single, #intravenous #infusion of suramin (20 mg/kg) or saline. The #primary #outcomes were #ADOS-2 comparison scores and Expressive One-Word Picture Vocabulary Test (#EOWPVT). Secondary outcomes were the aberrant behavior checklist, autism treatment evaluation checklist, repetitive behavior questionnaire, and clinical global impression questionnaire.
Results: Blood levels of suramin were 12 ± 1.5 μmol/L (mean ± SD) at 2 days and 1.5 ± 0.5 μmol/L after 6 weeks. The terminal half-life was 14.7 ± 0.7 days. A self-limited, asymptomatic rash was seen, but there were no serious adverse events. ADOS-2 comparison scores improved by −1.6 ± 0.55 points (n = 5; 95% CI = −2.3 to −0.9; Cohen's d = 2.9; P = 0.0028) in the suramin group and did not change in the #placebo group. #EOWPVT scores did not change. Secondary outcomes also showed improvements in #language, #social interaction, and decreased #restricted or #repetitive #behaviors.
Interpretation: The safety and activity of low-dose suramin showed promise as a novel approach to treatment of ASD in this small study.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.424/full

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#تحریک #الکتریکی مداوم #مغزی منجر به بهبود #حافظه می شود

Intermittent #Stimulation of the #Nucleus #Basalis of #Meynert Improves #Working #Memory in #Adult #Monkey

دانشمندان نوروساینس دانشگاه جورجیا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است دریافتند تحریک الکتریکی #نوکلئوس #باسالیس (#NB) ،بخشی کوچک در #لوب #پیش_پیشانی، منجر به افزایش سطوح #استیل_کولین (#ACh) شده و کمک می کند #حافظه #کاری بهبود یابد.
🔆استیل کولین برای حافظه بسیار مهم است و کاهش سطح آن در #زوال #عقل #آلزایمر مشهود است و مرکز تولید آن در #نئوکرتکس، NB است. تحلیل رفتن NB نقش بسیار مهمی در بروز آلزایمر و #پارکینسون دارد.
🔬در این پژوهش که بر مدل #نخستی های #غیرانسانی صورت گرفته است، 60 پالس در ثانیه برای مدت 20 ثانیه و نیز 40 ثانیه وقفه بین دو سری پالس در نظر گرفته شد. این امر منجر به افزایش استیل کولین در #جریان #خون مغز شد که این امر کارایی عملکردهای #حافظه و #شناختی میمون ها را 40 درصد بهبود بخشید. این تاثیر تا ماه ها بعد از اتمام آزمایش نیز در پیگیری های بعدی پایدار ماند.
📚نتایج این پژوهش کمک شایانی به مقابله با تاثیرات پیری و زوال عقل آلزایمر و نیز #پارکینسن در #کارکردهای #اجرایی و #شناختی، بویژه حافظه می نمایند.


Summary
#Acetylcholine in the #neocortex is critical for #executive function. #Degeneration of #cholinergic #neurons in #aging and #Alzheimer’s #dementia is commonly treated with #cholinesterase #inhibitors; however, these are modestly effective and are associated with side effects that preclude effective dosing in many patients. #Electrical #activation of the #nucleus #basalis (#NB) of #Meynert, the source of #neocortical acetylcholine, provides a potential method of improving cholinergic activation. Here we tested whether NB #stimulation would improve performance of a #working #memory task in a #nonhuman #primate model. Unexpectedly, #intermittent #stimulation proved to be most beneficial (60 pulses per second, for 20 s every minute), whereas continuous stimulation often impaired performance. #Pharmacological experiments confirmed that the effects depended on cholinergic activation. #Donepezil, a cholinesterase inhibitor, restored performance in animals impaired by continuous stimulation but did not improve performance further during intermittent stimulation. Intermittent stimulation was rendered ineffective by either #nicotinic or #muscarinic #receptor #antagonists. In the months after stimulation began, performance also improved in sessions without stimulation. Our results reveal that intermittent NB stimulation can improve working memory, a finding that has implications for restoring cognitive function in aging and Alzheimer’s dementia.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30879-5

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#منیزیم بالا و پایین #خون، با بروز #زوال #عقل (#دمانس) ارتباط دارد.

#Serum #magnesium is associated with the risk of dementia

پژوهش های اخیر متخصصان نورولوژی دانشگاه اراسموس روتردام 🇳🇱 مشخص ساخته است که سطوح بسیار بالا و یا بسیار پایین #منیزیم #خون منجر به افزایش خطر بروز زوال عقل خواهند شد.
ا🔬ین پژوهش #طولی شامل 9659 نفر با متوسط سنی 65 سال بود که در آغاز پژوهش هیچ گونه مشکل و تا تشخیص #اختلالات #نورودژنراتیو نداشتند. طی 8 سال پیگیری 823 نفر دچار دمانس شدند که از بین آنها 662 نفر آنها تشخیص #آلزایمر دریافت نمودند.
📚پس از کنترل متغیرهای #سن، #جنس، شاخص توده بدنی (#BMI)، وضعیت استعمال #دخانیات و #الکل، و کارکردهای #کلیوی، مشخص شد سطوح بسیار بالای و یا بسیار پایین منیزیم خون حدود 30 درصد احتمال بروز دمانس را افزایش می دهند.
🔆نکته قابل توجه اینکه پژوهش حاضر صرفاً همبستگی بوده و هنوز پژوهش های بررسی علّی ارتباط بین سطوح بسیاربالا/پایین منیزیم و دمانس صورت نگرفته اند.

Abstract
Objective: To determine if #serum #magnesium levels are associated with the risk of all-cause #dementia and #Alzheimer disease.
Methods: Within the #prospective #population-based #Rotterdam Study, we measured serum magnesium levels in 9,569 participants, free from dementia at #baseline (1997–2008). Participants were subsequently followed up for incident dementia, determined according to the #DSM-III-R criteria, until January 1, 2015. We used #Cox #proportional #hazard #regression models to associate quintiles of serum magnesium with incident all-cause dementia. We used the third quintile as a reference group and adjusted for #age, #sex, #Rotterdam #Study #cohort, educational level, cardiovascular risk factors, kidney function, comorbidities, other #electrolytes, and #diuretic use.
Results: Our study population had a mean age of 64.9 years and 56.6% were #women. During a median follow-up of 7.8 years, 823 participants were diagnosed with all-cause dementia. Both low serum magnesium levels (≤0.79 mmol/L) and high serum magnesium levels (≥0.90 mmol/L) were associated with an increased risk of dementia (hazard ratio [HR] 1.32, 95% confidence interval [CI] 1.02–1.69, and HR 1.30, 95% CI 1.02–1.67, respectively).
Conclusions: Both low and high serum magnesium levels are associated with an increased risk of all-cause dementia. Our results warrant replication in other population-based studies.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.neurology.org/content/early/2017/09/20/WNL.0000000000004517.abstract

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف علت #نقص #توجه و #ضعف #عمکرد در بزرگسالان دارای اختلالات طیف #بیش_فعالی و #نقض_توجه (#ADHD)
Increased #default-mode #variability is related to reduced #task-performance and is evident in #adults with #ADHD

پژوهشگران روانشناسی و روانپزشکی دانشگاه اسلو 🇳🇴 و دانشکاه کینگزکالج 🇬🇧 در پژوهشی مشترک دریافتند افزایش تغییر در #وضعیت #شبکه #پایه #مغز (#DMN) منجر به کاهش #دقت و افت #عملکرد در افراد دارای ADHD شده و در بزرگسالی نیز ادامه دارد.
🔬در این پژوهش آزمایشی که بر 20 بزرگسال دارای ADHD و 27 بزرگسال سالم در سنین 18 تا 40 سال صورت گرفت، آزمون های #کارکردهای #اجرایی و نیز #fMRI درکنار #آزمایش #خون بعمل آمدند. همچنین، افراد دارای ADHD بصورت نامشخص هم بعد از مصرف #میتل_فنیدیت (#MPH) و هم بعد از مصرف #دارونما مورد ارزیابی قرار گرفتند.
📚نتایج نشان دادند که فعالیت DMN در افراد دارای ADHD بدون مصرف دارو بسیار بیشتر از افراد سالم است. همچنین ارتباط عملکردی بین شبکه های توجه و DMN به کارکرد و وضعیت کنترل داوطلب نیز وابسته بود. بر این اساس بنظر می رسد #دارودرمانی نمی تواند تمامی #مدارهای #عصبی را در افراد دارای ADHD کنترل نماید؛ بویژه فرآیندهای #کنترل #تکانه و #تصمیمگیری که متیل فنیدیت بر آنها بی تاثیر است.

Abstract
#Insufficient #suppression and #connectivity of the #default #mode #network (#DMN) is a potential #mediator of #cognitive #dysfunctions across various disorders, including #attention #deficit/#hyperactivity #disorder (#ADHD). However, it remains unclear if alterations in #sustained DMN suppression, variability and connectivity during prolonged #cognitive #engagement are implicated in #adult ADHD #pathophysiology, and to which degree #methylphenidate (#MPH) remediates any DMN #abnormalities. This #randomized, #double-blinded, #placebo-controlled, #cross-over #clinical #trial of #MPH (clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01831622) explored large-scale brain network dynamics in 20 adults with ADHD on and off MPH, compared to 27 healthy controls, while performing a reward based #decision-making task. DMN task-related #activation, variability, and connectivity were estimated and compared between groups and conditions using #independent #component #analysis, #dual #regression, and #Bayesian #linear #mixed #models. The results show that the DMN exhibited more variable activation patterns in unmedicated patients compared to healthy controls. Group differences in functional connectivity both between and within functional networks were evident. Further, functional connectivity between and within attention and DMN networks was sensitive both to task performance and case-control status. MPH altered within-network connectivity of the DMN and visual networks, but not between-network #connectivity or #temporal variability. This study thus provides novel #fMRI evidence of reduced sustained DMN suppression in adults with ADHD during value-based decision-making, a pattern that was not alleviated by MPH. We infer from multiple analytical approaches further support to the #default #mode #interference #hypothesis, in that higher DMN activation variability is evident in adult ADHD and associated with lower task performance.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213158217300682?via%3Dihub


✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#ماءالشعیر منجر به احساس خوب و #شادمانی در انسان می شود

Identification of the #Beer Component #Hordenine as #Food-Derived #Dopamine #D2 #Receptor #Agonist by #Virtual #Screening a 3D #Compound #Database

پژوهشگران دانشگاه فردریش-الکساندر ارلانگن-نورنبرگ (FAU) 🇩🇪 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند #هوردنین که در #ماءالشعیر و ترکیبات #مالت موجود است، #گیرنده های #D2 #دوپامین را بطور طولانی تحریک می کند که منجر به تاثیرات مثبت فعال سازی مراکز لذت مغز می شوند.
🔬این پژوهشگران 13 هزار #مولفه #غذایی را آزمودند تا مشخص سازند کدام یک از آنها می توانند مرکز #لذت و #پاداش را در مغز فعال نموده و افراد را #شادمان نمایند. در این پژوهش که با استفاده از #مدلسازی #3D #کامپیوتری صورت پذیرفت، در انتها تنها 17 گزینه برای اثر بر گیرنده های دوپامینی D2 موثر شناخته شد.
📚در بین 17 ترکیب یافت شده مشخص شد هوردنین (ماده موثره موجود در ماءالشعیر) همانند دوپامین می تواند گیرنده های D2 را فعال کند، منتها مسیر علامت دهی متفاوتی دارد. هوردنین بواسط #پروتیئن های #G گیرنده های D2 را تحریک می کند که این امر منجر به اثری طولانیتر از اثر دوپامین در مغز خواهد شد.
🔑هوردنین از لحاظ تاثیر 76درصد مشابهت با دوپامین دارد و ترکیبی است که براحتی از طریق #خون جذب مغز شده و بسرعت می تواند مراکز پاداش مغز را فعال کند.
🔆هنوز دوز موثره و میزان مصرف مجاز هردونین در بازه های زمانی مشخص نشده است، اما بنظر می رسد ترکیبات مالت بویژه ماءالشعیر بتوانند بعنوان داروهای موثری برای بهبود #خلق (بویژه در مسایل #استرس، #اضطراب و #افسردگی) بکار روند.

Abstract
The #dopamine #D2 #receptor (#D2R) is involved in #food #reward and #compulsive #food intake. The present study developed a #virtual #screening (#VS) method to identify food components, which may modulate D2R signalling. In contrast to their common applications in drug discovery, VS methods are rarely applied for the discovery of #bioactive #food #compounds. Here, databases were created that exclusively contain #substances occurring in food and #natural #sources (about 13,000 different compounds in total) as the basis for combined pharmacophore searching, hit-list #clustering and #molecular #docking into D2R #homology models. From 17 compounds finally tested in radioligand assays to determine their binding affinities, seven were classified as hits (hit rate = 41%). Functional properties of the five most active compounds were further examined in #β-arrestin recruitment and #cAMP #inhibition experiments. D2R-promoted #G-protein activation was observed for #hordenine, a constituent of #barley and #beer, with approximately #identical #ligand #efficacy as #dopamine (76%) and a #Ki value of 13 μM. Moreover, hordenine #antagonised D2-mediated β-arrestin recruitment indicating functional selectivity. Application of our databases provides new perspectives for the discovery of bioactive food constituents using VS methods. Based on its presence in beer, we suggest that hordenine significantly contributes to mood-elevating effects of beer.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep44201

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#پیشگیری از #افسردگی #آتیپیک، #التهاب، و #عفونت با کمک #ماست

#Probiotic #treatment protects against the #pro-depressant-like effect of high-fat #diet in #Flinders Sensitive #Line #rats

پژوهشگران دانشگاه آئرهوس🇩🇰، و دانشگاه شمال غربی 🇿🇦 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است دریافتند #باکتری های #اسیدلاکتیک #ماست می توانند از #افسردگی آتیپیک و التهابات درونی بدن پیشگیری کنند.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، موش هایی که دارای افسردگی آتیپیک هستند (که همراه با افزایش #خواب و مصرف مواد غذایی است)، پس از مصرف #باکتری های موجود در ماست بصورت محلول در آب، رفتارهایی عادی داشتند و دچار افسردگی نشدند.
📚موش هایی که مواد پروبیوتیک را دریافت نکردند، افزون بر علایم افسردگی آتیپیک، دچار افزایش #گلبول های #سفید #خون و #لنفوسیت های #T #مغزی شدند که در موش های مصرف کننده پروبیوتیک مشاهده نشد؛ افزایش گلبول سفید و لنفوسیتهای T بمعنای التهاب و عفونت در بدن و واکنش های #ایمنی است.

🔆پژوهش حاضر مشخص کننده بخش دیگری از توانمندی های ماست کم چربی بعنوان ماده ای محافظت کننده و درمان کننده است که در صورت جایگیری در رژیم غذایی می تواند سودمندی های #پیشگیرانه و #درمانی زیادی برای افراد داشته باشد.

Abstract
#Major #depressive #disorder (#MDD) is highly associated with #dysmetabolic conditions, such as obesity and #diabetes #mellitus type 2, and the #gut #microbiota may interact with both disease entities. We have previously shown that a #high-fat #diet (#HFD) exacerbated depressive-like behaviour uniquely in Flinders Sensitive Line (#FSL) rats that inherently present with an increased level of depressive-like #behaviour compared with Flinders Resistant Line (#FRL) rats.

We therefore investigated whether #multispecies #probiotics possessed #anti-depressant-like effect in FSL rats or protected against the pro-depressant-like effect of HFD. We also examined #blood and #cerebral #T #cell subsets as well as #plasma #cytokines. Lastly, we investigated the effect of HFD in outbred #Sprague-Dawley (#SD) rats to substantiate the association between depressive-like behaviour and any #immunological measures affected by HFD.

HFD exacerbated the depressive-like behaviour in FSL rats in the forced swim test, whereas SD rats remained unaffected. Probiotic treatment completely precluded the pro-depressant-like effect of HFD, but it did not affect FSL rats on control diet. Cerebral T #lymphocyte #CD4/8 ratios closely mirrored the behavioural changes, whereas the proportions of #Treg and #Th17 subsets were unaltered. No association between blood and brain CD4/8 ratios were evident; nor did plasma cytokine levels change as a consequence of HFD of probiotic treatment.

Our findings suggest that MDD may hold a dysmetabolic component that responds to probiotic treatment. This finding has wide implications owing to the high metabolic comorbidity in MDD. Furthermore, the close association between depressive-like behaviour and cerebral T cell populations demonstrate lymphocyte-brain interactions as a promising future research area in the field of #psychoneuroimmunology.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159117301277

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️تاثیر مثبت #استروژن بر درمان #MS

#Oestrogen# receptor β ligand acts on #CD11c+ cells to mediate protection in #experimental #autoimmune #encephalomyelitis

پژوهشگران دانشگاه کالیفرنیا 🇺🇸 و دانشکده پزشکی دیوید گافن 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شدند #استروژن مکانیزمهایی را در بدن فعال می کند که بر #سلول های #ایمنی #مغز و #الیگودندروسیتها تاثیر مثبت دارند. یکی از شواهد این امر، کاهش 70 درصدی احتمال عود #MS در دوران #بارداری نسبت به دوران پیش از آن است.
در این پژوهش که بر #موشها صورت گرفت، بررسی های #کالبدشکافتی مغز، #مغزاستخوان و #تخمدان، آزمایش #خون و #DNA، در کنار #سیتومتری #CNS انجام شد. نتایج نشان دادند، استروژن درمانی سرعت #میلین سازی در CNS را در افراد مبتلا به MS به شکل قابل ملاحظه ای افزایش می دهند؛ این افزایش به حدی است که عود این بیماری تا 70 درصد کاهش می یابد.

Abstract
#Oestrogen treatments are neuroprotective in a variety of #neurodegenerative disease models. Selective oestrogen receptor modifiers are needed to optimize beneficial effects while minimizing adverse effects to achieve neuroprotection in chronic diseases. Oestrogen receptor #beta (#ERβ) #ligands are potential candidates. In the multiple sclerosis model chronic experimental autoimmune encephalomyelitis, ERβ-ligand treatment is neuroprotective, but mechanisms underlying this neuroprotection remain unclear. Specifically, whether there are direct effects of ERβ-ligand on #CD11c+ microglia, myeloid dendritic cells or #macrophages #in vivo during disease is unknown. Here, we generated mice with ERβ deleted from CD11c+ cells to show direct effects of ERβ-ligand treatment in vivo on these cells to mediate neuroprotection during experimental autoimmune encephalomyelitis. Further, we use bone marrow chimeras to show that ERβ in peripherally derived myeloid cells, not resident microglia, are the CD11c+ cells mediating this protection. CD11c+ dendritic cell and macrophages isolated from the central nervous system of wild-type experimental autoimmune encephalomyelitis mice treated with ERβ-ligand expressed less iNOS and T-bet, but more IL-10, and this treatment effect was lost in mice with specific deletion of ERβ in CD11c+ cells. Also, we extend previous reports of ERβ-ligand’s ability to enhance #remyelination through a direct effect on #oligodendrocytes by showing that the immunomodulatory effect of ERβ-ligand acting on CD11c+ cells is necessary to permit the maturation of oligodendrocytes. Together these results demonstrate that targeting ERβ signalling pathways in CD11c+ #myeloid cells is a novel strategy for regulation of the innate immune system in #neurodegenerative #diseases. To our knowledge, this is the first report showing how direct effects of a candidate neuroprotective treatment on two distinct cell lineages (#bone #marrow derived myeloid cells and oligodendrocytes) can have complementary #neuroprotective effects #in vivo.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://academic.oup.com/brain/article/141/1/132/4710057

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️بهبود نتایج #نوروفیدبک با #fMRI بعنوان #خط #پایه

#Neurofeedback with #fMRI: A #critical #systematic #review

پژوهشگران دانشگاه مک گیل🇨🇦، دانشگاه چپمن، موسسه روانپزشکی جامعه و خانواده 🇨🇦، و موسسه تحقیقات پزشکی لیدی دیویس 🇨🇦 در پژوهش #مروری #منظم به بررسی #اثربخشی و #سودمندی نوروفیدبک با fMRI پرداختند.

🔬در این تحلیل مروری انتقادی، 99 پژوهشی که بطور آزمایشی به استفاده از fMRI برای #رفرنس نوروفیدبک پرداخته بودند، مورد تحلیل قرار گرفتند.

📚نتایج نشان دادند، استفاده از fMRI به شکل مطلوبی منجر به تنظیم سطح #اکسیژن #خون در #مغز (#BOLD) و نیز تغییرات #رفتاری پایدار می شود. همچنین تعاملات #روانی-اجتماعی افراد و سرعت عمل نتایج حاصل از نوروفیدبک، در این روش بالاتر از شیوه های بدون خط پایه جداگانه، است. با توجه به تازگی این تکنیک، نتایج طولی و میزان ماندگاری در سالهای آتی مشخص خواهند شد.

Abstract
#Neurofeedback relying on #functional #magnetic #resonance #imaging (#fMRI-nf) heralds new prospects for #self-regulating #brain and #behavior. Here we provide the first #comprehensive #review of the fMRI-nf literature and the first #systematic #database of fMRI-nf findings. We synthesize information from 99 fMRI-nf experiments—the bulk of currently available data. The vast majority of fMRI-nf findings suggest that self-regulation of specific brain signatures seems viable; however, replication of concomitant behavioral outcomes remains sparse. To disentangle placebo influences and establish the specific effects of neurofeedback, we highlight the need for #double-blind #placebo-controlled studies alongside rigorous and #standardized #statistical #analyses. Before fMRI-nf can join the clinical armamentarium, research must first confirm the sustainability, transferability, and feasibility of fMRI-nf in patients as well as in healthy individuals. Whereas modulating specific brain activity promises to mold #cognition, #emotion, #thought, and #action, reducing complex #mental #health issues to circumscribed brain regions may represent a tenuous goal. We can certainly change brain activity with fMRI-nf. However, it remains unclear whether such changes translate into meaningful behavioral improvements in the clinical domain.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2017.12.071

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#متابونومیکس #پیری: شیوه های تاثیر #تغذیه بر #متابولیسم در #سالمندی و #افزایش #عمر

#Metabonomics of #ageing – Towards understanding #metabolism of a long and #healthy #life

پژوهشگران دانشگاه لوزان 🇨🇭، در نوشتاری مروری که به تازگی منتشر شده است به بررسی ارتباط تغذیه و سوخت و ساز بدن در سالمندی پرداخته اند.

1️⃣بررسی تغذیه، رژیم غذایی، و متابولیسم بعنوان کلیدی برای شناسایی طول عمر و سالمندی سالم تلقی می شود. متابونومیکس به شکل غیر تهاجمی به بررسی مدلها، و سیستم های متابولیکی بدن می پردازد.

2️⃣در بررسی سالمندی سالم، عوامل #ژنتیک، #رژیم غذایی، #باکتری های روده، محیط زیست #میکروب ها در بدن و عامل های #بیماری زا بدقت باید کنترل شوند.

3️⃣عامل های موثر در طول عمر و کاهش روند پیری شامل کاهش مصرف #کالری روزانه (30-40 درصد)، کاهش مصرف #چربی، #پروتیئن، و #قند، مصرف #راپامایسین، #کاهش #وزن، کاهش مصرف #الکل، کاهش سطح #کلسترول و #تری-گلیسیرید #خون، #خواب کافی شبانه، #فعالیت #بدنی روزانه (#ورزش)، و جایگزینی #فیبر #گیاهی بجای مواد غذایی #حیوانی هستند.


Abstract
#Systems #biology approaches have been increasingly employed in #clinical studies to enhance our understanding of the role of #genetics, #environmental factors and their interactions on #nutritional, #health and #disease status. Amongst the new #omics #technologies, #metabonomics has emerged as a robust platform to capture #metabolic and #nutritional requirements by enabling, in a minimally #invasive fashion, the monitoring of a wide range of #biochemical compounds. Their variations reflect comprehensively the various #molecular regulatory processes, which are tightly controlled and under the influence of #genetics, #diet, #gut #microbiota and other environmental factors. They are providing key insights into complex metabolic phenomena as well as into differences and specificities at individual and population level. The aim of this review is to evaluate promising metabolic insights towards understanding metabolism of a long and healthy life from #pre-clinical and clinical metabonomics studies. We will also discuss #analytical approaches to enable data integration, with an emphasis on the #longitudinal component. Herein, we will illustrate current examples, challenges and perspectives in the applications of metabonomics monitoring and modelling approaches in the context of #healthy #ageing research.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mad.2016.12.009

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️ترکیبی برای افزایش #طول #عمر و کاهش روند #پیری

#2,3-Dehydrosilybin A/B as a #pro-longevity and #anti-aggregation compound

پژوهشگران دانشگاه آتن🇬🇷، آکادمی علوم چک🇨🇿، و دانشگاه فردریک شیلر جنا 🇩🇪 در پژوهشی که گزارش آن را منتشر کرده‌اند، به بررسی تاثیرات ترکیبات ضدپیری پرداخته اند.

1️⃣در این بررسی مشخص شد #DHS A/B که گونه ای #فلاونولیگان بوده و در #مکمل های #تغذیه زیادی وجود دارد، نقش مهمی بعنوان #ضداسترس و #محافظ‌عصبی ایفا می کند.

2️⃣نتایج این پژوهش نشان دادند DHS A/B منجر به افزایش مقاومت در برابر #استرس #اکسیداتیو در #انسان‌ها و افزایش طول عمر در #نماتد می شود.

3️⃣همچنین، DHS A/B بعنوان عامل #ضدتوده‌سلولی در انسان و نماتدها قابلیت خود ار نشان داده است.

4️⃣استفاده از DHS A/B منجر به کاهش سرعت فرآیند بیماری #آلزایمر (#AD) می شود.

5️⃣بنظر می رسد در صورتی که بتوان با استفاده از دوزهای خوراکی سطح #سرمی #خون DHS A/B را بویژه در #اعصاب‌مرکزی افزایش داد، می توان بعنوان ماده ای موثر برای مقابله با پیری و نیز افزایش طول عمر از آن بهره برد.


Highlights

🔑2,3-dehydrosilybin A/B (#DHS A/B) promotes #lifespan extension in C. #elegans.
🔑DHS A/B promotes resistance to #stress in #human cells and in C. elegans.
🔑DHS A/B exerts #anti-aggregation properties in human cells and nematodes.
🔑DHS A/B leads to decelerated progression of #Alzheimer's disease phenotype.
🔑DHS A/B outcomes in C. elegans are #FGT-1- and #DAF-16- dependent.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.042

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#تغذیه مناسب برای کاهش سرعت #پیری #مغز

#Nutrition for the #ageing #brain: Towards evidence for an optimal #diet

پژوهشگران دانشگاه آنگلیای شرقی، دانشگاه گرانادا، دانشگاه بارسلونا، دانشگاه شیکاگو، انستیتو بین المللی علوم زندگی اروپا، دانشگاه بوردو، دانشگاه ترنتو، دانشگاه آکسفورد، دانشگاه لاف بورو، دانشگاه رادبود، امپریال کالج لندن، دانشگاه ساوت همپتون، دانشگاه جوزف فوریه، دانشگاه ریدینگ، دانشگاه واگنیگن، دانشگاه آنتورپ، دانشگاه نورث اومربریا، دانشگاه سوینبورن، دانشگاه نیوکاسل، دانشگاه بث، و دانشگاه لندن در پژوهشی مروری به بررسی سیر تحلیل رفتن مغز در پیری و چگونگی کاهش سرعت پیری مغزی پرداختند.

📚بر این اساس:
1️⃣مکانیزم های طبیعی و آسیب‌شناختی پیری مغزی منجر به تحلیل رفتن مغز در #سالمندی می شود. پیری مغز به عنوان مشخص در #زوال‌عقل و #آلزایمر مشهود است.

2️⃣نشانگرهای طبیعی مشخصی برای سالمندی مغزی وجود دارد.
مکانیزم های #متابولیک و #مولکولی پیری مغز شامل مشکلات #قلبی-عروقی، #کم‌خونی، #استرس #اکسیداتیو، التهاب و عفونت عصبی، نقایص #سدخون/مغز، مقاومت در برابر #انسولین (#IR) و علامت‌دهی #AMPK هستند.

3️⃣بهترین روش‌های پیشگیری و کاهش پیری متمرکز اصلاح سبک زندگی شامل اصلاح الگوی #خواب و #بیداری، اصلاح #رژیم‌غذایی، و پیگیری فعالیتهای مداوم #ورزشی است.

4️⃣سطح بالای #ویتامینهای #B، ویتامین #D، ویتامین #C، و ویتامین #E، و #اومگا3 در #سرم #خون منجر به کاهش آلزایمر و زوال عقل می شود.

5️⃣عناصری مثل #روی، #سلنیوم، و #کروم نقش بسیار مهمی در #ترمیم و حفاظت از #سلولهای مغزی دارند.

6️⃣#پلی‌فنول های موجود در #دارچین نقش بسیار نیرومندی در کاهش پروتئینهای #تائو و #پلاک‌های #آمیلویید مغز (دو عامل عمده آلزایمر) دارند. همچنین پلی‌فنول موجود در #گریپ‌فروت، #سیب، #هلو و #آلبالو و انواع #بری (#توت، #توت‌فرنگی، #بلوبری، و ...) کمک شایانی به کاهش اثرات آلزایمر و دمانس می کنند.

7️⃣فلاونوئیدها (بویژه #فلاونول و #آنتوسیانین) کمک شایانی به کاهش آسیب‌های آلزایمر، تقویت #حافظه، افزایش #BDNF (عامل رشد #نورونها)، رشد #هیپوکامپ و #کارکردهای #اجرایی می‌کند. بلوبری، و میوه #کاکائو سرشار از فلاونوییدها هستند.

8️⃣کاهش 30 درصدی مصرف #کالری روزانه در مدت 4 ماه منجر به کاهش معنادار علایم آلزایمر و افزایش 25 درصدی فعالیت #ژن‌های مسئول #انعطاف عصبی می شود.

9️⃣رژیم های غذایی #مدیترانه‌ای و #اوکیناوایی که سطوح بسیار پایین #هیدارت‌کربن و چربی‌های #اشباع را دارند در کاهش مشکلات قلبی عروقی، #صرع، و تخریب مغزی (آلزایمر، دمانس، #MS و ...) نقش مهمی دارند.

🔟 فعالیت ورزشی متوسط حداقل روزی 30 دقیقه نقش مهمی در پیشگیری و کاهش روند تخریب مغزی در آلزایمر، دمانس و MS دارد.



Highlights
🔑The line between #normal and #pathological ageing is not well-defined.
🔑Pathological and normal brain ageing share similar mechanisms and risks factors.
🔑Nutrition holds promises as a preventive strategy against cognitive decline.
🔑Important methodological challenges in clinical studies need to be addressed.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2016.09.010

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani

♻️تاثیر #مشاوره (#آموزش‌روانی) و #رژیم‌های #تغذیه‌ای بر سلامت در طول #زندگی

Effect of #Dietary #Counseling on a Comprehensive #Metabolic #Profile from #Childhood to #Adulthood

پژوهشگران دانشگاه تورکو🇫🇮، دانشگاه اولو🇫🇮، دانشگاه بریستول🇬🇧، دانشگاه فنلاند شرقی🇫🇮، و دانشگاه موناش🇦🇺، در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است به برسی تاثیرات درازمدت مشاوره توامان #روانی‌تغذیه‌ای بر افراد پرداختند.

🔬در این پژوهش #طولی که از نوزادی تا 19 سالگی بر 554 نفر صورت گرفته است، از 9 سالگی تا 19 سالگی بصورت دوسالانه سنجش‌های #روانی و #زیستی بر داوطلبان صورت گرفت.

📊نتایج نشان دادند:
1️⃣مداخلات توامان روانی‌تغذیه‌ای منجر به کاهش مصرف #چربی‌های #اشباع، کاهش دریافت #انرژی روزانه، و افزایش چربی‌های #اشباع‌نشده می شود.

2️⃣مشاوره‌های روانی‌تغذیه‌ای منجر به افزایش #اسیدهای چرب اشباع‌نشده #خون (بویژه #امگا3 و #امگا6) و کاهش اسیدهای چرب اشباع‌شده خون می شود.

3️⃣مشاوره‌های روانی‌تغذیه‌ای منجر به کاهش سطح #لیپوپروتیئن‌های با #چگالی کم (#LDL) و چگالی متوسط (#MDL) در خون می شود.

4️⃣مشاوره‌های روانی‌تغذیه‌ای مستمر منجر به بهبود رفتارهای تغذیه‌ای در افراد (بویژه #مردان) می شود.

5️⃣لازم است مشاوره‌های تغذیه‌ای همراه با آموزش‌های روانی باشند تا نتایج پایدار و مطلوب در حوزه سلامت حاصل شوند.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.11.057

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#عفونت #ویروسی #خون (#وایرمیا) بعنوان عاملی در بروز و تشدید بیماری #تصلب #چندگانه

#Viremia preceding #multiple #sclerosis: Two nested case-control studies

پژوهشگران انستیتو کارولینسکا 🇸🇪 و دانشگاه اومئو 🇸🇪 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است شواهدی مبنی بر دخالت ویروس‌ها در بروز و تشدید #اسکلروزمالتیپل یافته اند.

🔬در این پژوهش آزمایشی، در دو گروه متفاوت جمعیتی مشتمل بر 336 داوطلب سالم و مبتلا به #مالتیپل‌اسکلروسیس، آزمایش کامل خونی، #ژنتیک، و #توالی‌سازی #ژنومی به دو روش #های‌سک (#HiSeq) و #نکست‌سک (#NextSeq) صورت گرفت تا مشخص شود وضعیت ژنتیکی افراد تا 6 سال پیش از تشخیص #MS چگونه بوده است.

📊نتایج نشان دادند:
1️⃣حدود 18 میلیون ویروس در هر دو بخش این آزمایش در نمونه‌های خون داوطلبان شناسایی شدند.

2️⃣در نمونه اول (از جمعیت جنوب سوئد) سطح 3 گونه #آلنوویروس از حدود 2 سال پیش از تشخیص MS در خون افراد مبتلا به شکلی معنادار بالاتر از افراد عادی بود.

3️⃣تمامی اطلاعات توالی‌های ژنومی حاصل از این پژوهش برای استفاده سایر پژوهشگران و تحلیل های آتی در پایگاه #NCBI (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sra) موجود است.

4️⃣لازم است این تحلیل ژنتیک در سایر نمونه‌های جمعیتی دارای MS نیز بررسی شود تا بتوان با دقت و اطمینان بالاتری به این سبب شناسی اتکا نمود.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.virol.2018.04.006

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃

https://ipbses.com/viremia-ms/

سطح #فلزات_سنگین در #خون و #ادرار با مصرف #کانابیس

#marijuana #cannabis #heavyMetals

لینک مطالعه و دانلود مقاله 📚👇🏼
https://www.ipbses.com/faq/postid/321/